ALLIC-BFM 2022

Α) ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΟΥ ALLIC 2022
Οι στόχοι του πρωτοκόλλου ALLIC-BFM 2022 έχουν την κατεύθυνση βελτίωσης των ποσοστών επιβίωσης, την απάντηση τυχαιοποιημένων ερωτήσεων, προκειμένου να βρεθούν νέες στρατηγικές για την επίτευξη πλέον αποτελεσματικής θεραπείας για τα παιδιά με ALL, και την μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας. . Οι στόχοι θα είναι οι εξής:

1. Η βελτίωση της πιθανότητας ελέυθερης νόσου επιβίωσης (EFS) των παιδιών με ALL.
2. Η επίτευξη ακριβέστερου προσδιορισμού των ομάδων κινδύνου, μέσω :
2.1. Βελτίωσης γενετικών μελετών κατά την διάγνωση.
2.2. Προσθήκης προσδιορισμών MRD τις ημέρες 33 και 78 με κυτταρομετρίας ροής (FC).
3. Η μείωση της θνητότητας στη φάση εφόδου και των θανάτων σε ασθενείς σε ύφεση
4. Η αξιολόγηση του ρόλου στην αύξηση της επιβίωσης της εντατικοποιημένης θεραπείας με PEG-ασπαραγινάση (Peg-Asp)
5. Η αξιολόγηση της επίδρασης της ανοσοθεραπείας (anti CD20) για ασθενείς με Bcp-ALL.
Β) ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ
Σε αυτή τη μελέτη, θα είναι εφικτή μια καλύτερη διαστρωμάτωση ομάδων κινδύνου μέσω της ενσωμάτωσης γενετικών μελετών, της συμπερίληψης MRD σε πρόσθετα χρονικά σημεία με κυτταρομετρίας ροής (FC) και των συσχετίσεων μεταξύ αυτών των δύο προγνωστικών παραγόντων.
Επιπλέον, θα εφαρμοστούν νέα κριτήρια για τον ορισμό της πλήρους ύφεσης (CR) με βάση τα δεδομένα της MRD μέσω FC, όπως προτείνεται στο consensus paper από την ομάδα Ponte-di-Legno.
Η μελέτη σχεδιάζεται να έχει 2 παραγοντικές τυχαιοποιήσεις: η πρώτη θα περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς στις ομάδες ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου, Bcp και με Τ-φαινότυπο, συγκρίνοντας ένα εντατικοποιημένο Πρωτόκολλο IA και IB με πρόσθετες δόσεις PEG-ασπαραγινάσης κατά τη διάρκεια του πρωτοκόλλου IB έναντι ενός σκέλους ελέγχου με το κλασικό IB.
Η δεύτερη τυχαιοποίηση θα περιλαμβάνει μόνο Bcp-ALL με CD20 θετικούς βλάστες και την χρήση ανοσοθεραπείας στον προσδιορισμό και τα επίπεδα της MRD την ημέρα 15 της θεραπείας.
Συνοπτικά, τα ερωτήματα στα οποία σχεδιάζει να απαντήσει το πρωτόκολλο είναι :

1. Η προσθήκη νέων γενετικών χαρακτηριστικών καθορίζει μία ακριβέστερη διαστρωμάτωση των ασθενών;
2. Η συμπερίληψη της MRD την ημέρα 33 και την ημέρα 78 επιτυγχάνει καλύτερη διαστρωμάτωση ομάδων κινδύνου;
3. Για Bcp-ALL και T-ALL: Η εντατικοποίηση της θεραπείας, με βάση πρόσθετες δόσεις PEG-ασπαραγινάσης (εκτεταμένη PEG-Asp) σε πρώιμες φάσεις της θεραπείας, βελτιώνει την πιθανότητα EFS;
4. Μόνο για Bcp-ALL: Η προσθήκη της Ανοσοθεραπείας (anti-CD20) βελτιώνει τα ποσοστά EFS των ασθενών στους οποίους παρατηρείται έκφραση του CD20;

• Όλοι οι ασθενείς με ALL που διαγνώστηκαν σε τα κέντρα/νοσοκομεία που συμμετέχουν στη δοκιμή ALLIC-BFM 2022 της I-BFM-SG θα ενταχθούν ως ασθενείς της μελέτης, εάν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:1. Ηλικία 18 των κατά την διάγνωση.
  2. Έναρξη της θεραπείας εφόδου εντός της περιόδου ένταξης της δοκιμής: από την 1η Δεκεμβρίου 2022 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2028.
  3. Η διάγνωση της ALL εξασφαλίζεται από όλα τα διαγνωστικά κριτήρια που ορίζονται στο πρωτόκολλο.
  4. Ενημερωμένες συγκαταθέσεις για συμμετοχή στη δοκιμή ALL IC-BFM 2022 διαθέσιμες.
  5. Εισαγωγή, διάγνωση και θεραπεία που πραγματοποιείται από κέντρο που συμμετέχει στη μελέτη.Βρέφη ηλικίας <1 έτους με αναδιάταξη KMT2A θα μπορούσαν να υποβληθούν σε θεραπεία σύμφωνα με τη δοκιμή INTERFANT 2021, ανάλογα με τους τοπικούς κανόνες, ή θα μπορούσαν να εγγραφούν στην ALLIC-BFM 2022.Όλοι οι ασθενείς της μελέτης χωρίζονται σε ασθενείς παρατήρησης και ασθενείς πρωτοκόλλου.Οι ασθενείς παρατήρησης είναι ασθενείς της μελέτης που πληρούν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
  1. Η νόσος είναι μια δεύτερη κακοήθεια.
  2. Η ασθένεια είναι μια υποτροπή μιας προηγουμένως μη αναγνωρισμένης ALL, η οποία αντιμετωπίστηκε ανεπαρκώς.
  3. Ο ασθενής πάσχει από μια σοβαρή άλλη ασθένεια που απαγορεύει τη θεραπεία σύμφωνα με το πρωτόκολλο (π.χ. σοβαρή συγγενής καρδιοπάθεια, AIDS, ηπατίτιδα, TBC).
  4. Ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με στεροειδή ή κυτταροστατικά φάρμακα εντός των τεσσάρων εβδομάδων που προηγήθηκαν της έναρξης της θεραπείας πρωτοκόλλου.
  5. Λείπουν βασικά δεδομένα που απαιτούνται για τη διαφορική διάγνωση της ALL έναντι της AML ή για την επιλογή του κατάλληλου θεραπευτικού σκέλους.
  6. Θάνατος πριν από την έναρξη διαγνωστικών & θεραπευτικών διαδικασιών σύμφωνα με το πρωτόκολλο, π.χ. λόγω παρέμβασης ή επιπλοκών (σε τμήμα που δεν συμμετέχει στη δοκιμή), για τον οποίο ο ασθενής παραπέμπεται σε συμμετέχον κέντρο και λήγει με την εισαγωγή.Όλοι οι άλλοι ασθενείς είναι ασθενείς πρωτοκόλλου που περιλαμβάνονται σε κάθε έκθεση μελέτης και στην τελική ανάλυση