INTERFANT-2021

Διεθνές συνεργατικό πρωτόκολλο θεραπείας για βρέφη < 1 έτους με KMT2Ar+ Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (ΟΛΛ) ή Οξεία Λευχαιμία Μικτού Φαινοτύπου

Ημ/νια Έναρξης Μελέτης

12ος/2022, έναρξη στη χώρα μας 2024

Ημ/νια Λήξης Μελέτης

12ος/2030

Φάση μελέτης

Διεθνής πολυκεντρική, ανοιχτής επισήμανσης, μη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3
International multicenter open-label non-randomized phase 3 clinical trial

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894
Version 1.3 19 September 2022

ΕΡΕΥΝΗΤΕΣ

ΕΘΝΙΚΟΣ ΕΚΠΡΟΣΩΠΟΣ

MΙΡΕΛΛΑ ΑΜΠΑΤΖΙΔΟΥ,
Αιματολόγος, MD, PhD
Επιμελήτρια Α’ΕΣΥ

Τμήμα Παιδιατρικής Αιματολογίας - Ογκολογίας, Νοσοκομείο Παίδων «Η Αγία Σοφία», Αθήνα

Μ.Αμπατζίδου (Συντονίστρια), Σ.Πολυχρονοπούλου X.Kελαϊδή

Πανεπιστημιακή Ογκολογική - Αιματολογική Μονάδα Α’ Παιδιατρικής Κλινικής ΕΚΠΑ, Νοσοκομείο Παίδων «Η Αγία Σοφία», Αθήνα

Α.Καττάμης, Γ.Αυγερινού

Ογκολογικό Τμήμα, Γεν. Νοσοκομείο Παίδων Αθηνών «Παν. & Αγλαΐας Κυριακού», Αθήνα

Δ.Δογάνης Μ.Νικήτα, Ξ.Λόσσεβα

Παιδοογκολογικό Τμήμα, Γ.Ν.Θ. Ιπποκράτειο, Θεσσαλονίκη

Ε. Παπακωνσταντίνου Σ.Σαββουκίδου

Παιδοογκολογικό Τμήμα Β’ Παιδιατρικής Κλινικής Α.Π.Θ., Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ, Θεσσαλονίκη

Ε. Παπακωνσταντίνου

Κλινική Αιματολογίας-Ογκολογίας Παίδων Πανεπιστημίου Κρήτης, ΠαΓΝΗ, Ηράκλειο

Ν.Κατζηλάκης

Μονάδα Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών, Νοσοκομείο Παίδων «Η Αγία Σοφία», Αθήνα

Β. Κίτρα

Ογκολογική Κλινική Παίδων και Εφήβων, Νοσοκομείο Παίδων «Μητέρα», Αθήνα

Ε. Δανά

Συνοπτική περιγραφή της μελέτης :

Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης είναι η βελτίωση της έκβασης (όσον αφορά την επιβίωση ελεύθερη συμβαμάτων-EFS ως το πρωτεύον καταληκτικό σημείο) της νεοδιαγνωσθείσας Οξείας Λεμφοβλαστικής Λευχαιμίας (ΟΛΛ) βρεφών με αναδιάταξη με KMT2A (KMT2A-r), σε σύγκριση με τα ιστορικά αποτελέσματα με το πρωτόκολλο Interfant06.Το πρωτόκολλο Interfant-21 θα εφαρμόσει πολλές σημαντικές αλλαγές σε σύγκριση με τον κορμό Interfant-06 και τους προηγούμενους αλγόριθμους θεραπείας: Οι ακόλουθες αλλαγές θεωρούνται σημαντικές βελτιώσεις του έως τώρα προτύπου φροντίδας (SOC):

  • Λιγότερο αυστηρή προσαρμογή των κατευθυντήριων οδηγιών για μείωση δόσεων με βάση την ηλικία
  • Κατανομή σε χημειοθεραπεία σταθεροποίησης λεμφικού ή μυελικού κορμού, με βάση την ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) στο τέλος της χημειοθεραπείας εφόδου (EOI) σε ασθενείς ενδιαμέσου κινδύνου
  • Όλοι οι ασθενείς υψηλού κινδύνου (HR) και οι ασθενείς ενδιαμέσου κινδύνου (ΜR) με ανεπαρκή ανταπόκριση MRD θα είναι επιλέξιμοι για αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (ΜΑΑΚ) μόλις γίνουν MRD αρνητικοί ή τουλάχιστον < 0,01%
  • Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου (HR) και οι ασθενείς ενδιαμέσου κινδύνου (ΜR) με ανεπαρκή ανταπόκριση MRD θα είναι επιλέξιμοι για πειραματική θεραπεία, όπως θεραπεία CAR-Τ, η οποία μπορεί να είναι σε ξεχωριστή δοκιμή, ως γέφυρωση προς την μεταμοσχευτική διαδικασία .

Η μελέτη περιέχει επίσης ένα υπό αξιολόγηση φαρμακευτικό προϊόν (IMP) όπως περιγράφεται παρακάτω:

  • Ένας κύκλος μπλινατουμομάμπης (Blinatumomab) μετά την ΧΜΘ εφόδου σε όλους τους ασθενείς
  • Ένας δεύτερος κύκλος  μπλινατουμομάμπης (Βlinatumomab) θα αντικαταστήσει το σχήμα MARMA σε ασθενείς ενδιαμέσου κινδύνου (MR) με καλή ανταπόκριση μετά τον πρώτο κύκλο Βlinatumomab.

Η μελέτη Interfant-21 δεν θα περιλαμβάνει τυχαιοποιήσεις λόγω της σπανιότητας της νόσου και της μη ικανοποιητικής σταθερής έκβασης της θεραπείας χωρίς Βlinatumomab στο Interfant-99 και στο Interfant-06.

Ένταξη ασθενών :

Αναμένεται να ενταχθούν στη μελέτη 160 βρέφη με KMT2A-r ALL ή B-cell MPAL. Αναμενόμενη έναρξη ένταξης ασθενών στη χώρα μας: μέσα 2024

Κριτήρια ένταξης ασθενών:
• Ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Β-πρόδρομη ΟΛΛ ή Β-MPAL, σύμφωνα με την κατάταξη αιματολογικών νεοπλασιών του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, με παρουσία KMT2A αναδιάταξης.
• Ηλικία ≤ 365 ημέρες ηλικίας κατά την αρχική διάγνωση ΟΛΛ
• Ενυπόγραφη ενημέρωση και συγκατάθεση των γονέων ή κηδεμόνων του ασθενούς για συμμετοχή στη μελέτη