ALLIC-BFM 2022

A) OBJECTIVES OF ALLIC 2022 PROTOCOL

The objectives for the ALLIC-BFM 2022 Protocol are directed to improve survival rates, to reduce morbidity and mortality and to answer randomized questions, in order to find new strategies for achieving a more accurate treatment for children with ALL. The aims will be the following:

1. To improve the EFS probability of children with ALL.

2. To achieve a better risk group definition:
2.1. Improving genetic studies at diagnosis.
2.2. Adding MRD determinations on day 33 and day 78 by Flow-Cytometry (FC).

3. To decrease deaths during induction phase rate and deaths in Complete Remission rate.

4. To evaluate the role of intensified treatment element with PEG-asparaginase (Peg-Asp).5. To evaluate the impact of immunotherapy (anti CD20) for Bcp-ALL patients.

B) STUDY QUESTIONS

A better risk group stratification will be feasible in this study through the incorporation of genetic studies, the inclusion of additional time points of MRD by FC and the correlations between these two prognostic factors.

In addition, new criteria for defining complete remission (CR) will be applied based on MRD data by FC, as suggested by the Ponte-di-Legno consensus paper .

The study plans to have 2 factorial randomizations: the first will include all patients from IRG and HRG, Bcp and T phenotype, comparing an intensified Protocol IA and IB with additional PEG-asparaginase doses during IB protocol vs. a control Arm with the classical IB.

The second randomization will include only Bcp-ALL with CD20 positive blasts in the MRD determination on day 15 of therapy.

In summary, the questions that the protocol plan to response are:

1. Does the addition of new genetic features define a more accurate stratification of patients?

2. Does the inclusion of MRD on day 33 and day 78 achieve a better risk-group stratification?

3. For Bcp-ALL and T-ALL: Does an intensification of therapy, based on additional doses of PEG-Asparaginase (Extended PEG-Asp) in early phases of treatment, improve the EFS probability?

4. Only for Bcp-ALL: Does the addition of Immunotherapy (anti CD20) improve the EFS rates of patients with CD20 expression?

• Όλοι οι ασθενείς με ALL που διαγνώστηκαν σε τα κέντρα/νοσοκομεία που συμμετέχουν στη δοκιμή ALLIC-BFM 2022 της I-BFM-SG θα ενταχθούν ως ασθενείς της μελέτης, εάν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:1. Ηλικία 18 των κατά την διάγνωση.
  2. Έναρξη της θεραπείας εφόδου εντός της περιόδου ένταξης της δοκιμής: από την 1η Δεκεμβρίου 2022 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2028.
  3. Η διάγνωση της ALL εξασφαλίζεται από όλα τα διαγνωστικά κριτήρια που ορίζονται στο πρωτόκολλο.
  4. Ενημερωμένες συγκαταθέσεις για συμμετοχή στη δοκιμή ALL IC-BFM 2022 διαθέσιμες.
  5. Εισαγωγή, διάγνωση και θεραπεία που πραγματοποιείται από κέντρο που συμμετέχει στη μελέτη.Βρέφη ηλικίας <1 έτους με αναδιάταξη KMT2A θα μπορούσαν να υποβληθούν σε θεραπεία σύμφωνα με τη δοκιμή INTERFANT 2021, ανάλογα με τους τοπικούς κανόνες, ή θα μπορούσαν να εγγραφούν στην ALLIC-BFM 2022.Όλοι οι ασθενείς της μελέτης χωρίζονται σε ασθενείς παρατήρησης και ασθενείς πρωτοκόλλου.Οι ασθενείς παρατήρησης είναι ασθενείς της μελέτης που πληρούν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
  1. Η νόσος είναι μια δεύτερη κακοήθεια.
  2. Η ασθένεια είναι μια υποτροπή μιας προηγουμένως μη αναγνωρισμένης ALL, η οποία αντιμετωπίστηκε ανεπαρκώς.
  3. Ο ασθενής πάσχει από μια σοβαρή άλλη ασθένεια που απαγορεύει τη θεραπεία σύμφωνα με το πρωτόκολλο (π.χ. σοβαρή συγγενής καρδιοπάθεια, AIDS, ηπατίτιδα, TBC).
  4. Ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με στεροειδή ή κυτταροστατικά φάρμακα εντός των τεσσάρων εβδομάδων που προηγήθηκαν της έναρξης της θεραπείας πρωτοκόλλου.
  5. Λείπουν βασικά δεδομένα που απαιτούνται για τη διαφορική διάγνωση της ALL έναντι της AML ή για την επιλογή του κατάλληλου θεραπευτικού σκέλους.
  6. Θάνατος πριν από την έναρξη διαγνωστικών & θεραπευτικών διαδικασιών σύμφωνα με το πρωτόκολλο, π.χ. λόγω παρέμβασης ή επιπλοκών (σε τμήμα που δεν συμμετέχει στη δοκιμή), για τον οποίο ο ασθενής παραπέμπεται σε συμμετέχον κέντρο και λήγει με την εισαγωγή.Όλοι οι άλλοι ασθενείς είναι ασθενείς πρωτοκόλλου που περιλαμβάνονται σε κάθε έκθεση μελέτης και στην τελική ανάλυση